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Sotagliflozin（索格列净）是Lexicon（莱斯康）制药公司通过独特的基因科学方法发现的糖尿病治疗药物，该药是一种口服SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂。其中SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白，负责葡萄糖调控，该蛋白有2种类型，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。近十年来，针对选择性抑制SGLT-2靶点而开发的治疗糖尿病药物（包括卡格列净、达格列净、恩格列净等）都已成功在中国上市，并且有的药物已进入集采。然而，作为首个SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂Sotagliflozin，它的审批之路却充满的波折：

Sotagliflozin最初由Lexicon（莱斯康）制药公司开发，2015年11月，Lexicon和赛诺菲公司签订协议合作开发，赛诺菲获得了sotagliflozin除日本以外的全球独家权利。

2019年3月22日，Sotagliflozin用于与胰岛素联合治疗成人1型糖尿病适应症上市申请被美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝批准，原因是：与单用胰岛素相比，Zynquista联用胰岛素治疗时的FDA糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险增加。

2019年4月，Sotagliflozin（商品名为Zynquista）在欧盟获批上市用于治疗1型糖尿病。

2019年7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止Sotagliflozin项目合作。赛诺菲给出的理由是，在治疗伴有中度（3期）和重度（4期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，数据没有达到赛诺菲的预期目标。

2021年12月30日，Lexicon向FDA提交了Sotagliflozin治疗成人2型糖尿病心力衰竭的新药上市申请，在2022年2月28日，Lexicon自愿撤回。原因是接近60天的提交审查期结束，Lexicon在与FDA协商后确定，撤回并将计划重新提交。

Sotagliflozin此前两次向FDA提出上市申请（治疗糖尿病），结果都没有成功。这一次，Sotagliflozin又从开发新适应症治疗心力衰竭方面入手，第三次提出上市申请，真可谓是柳暗花明。根据Sotagliflozin披露的最新的治疗心力衰竭两项临床研究：

1、在1222例最近因心力衰竭恶化住院的2型糖尿病患者中开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，评估了在标准护理中加入Sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效（SOLOIST）。主要终点是：与安慰剂组相比，Sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。

2、在10584例患有2型糖尿病、慢性肾脏病（eGFR：25-60毫升/每分钟1.73平方米）、存在心血管疾病风险的患者中开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，评估了在标准护理中加入Sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效（SCORED）。主要终点是：与安慰剂组相比，Sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。

SOLOIST研究和SCORED研究都达到了各自的主要终点。这2项研究的结果发表在美国心脏协会（AHA）2020年科学会议的最新科学会议上，同时发表在著名的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，这里不再过多描述，有兴趣的读者可以根据后面的链接自行观看这两篇文章。

正是由于临床结果，2022年5月31日，Lexicon重新提交Sotagliflozin治疗心力衰竭的新药上市申请，并于2022年7月27日获得FDA受理。FDA为该新药上市申请（NDA）备案分配了标准审查，《处方药使用者付费法案》（PDUFA）目标行动日期为2023年5月。

作为治疗糖尿病的首个SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，Sotagliflozin在FDA的上市之路可谓是曲折；然而在治疗心力衰竭方面实在是意外之喜，也希望Sotagliflozin的新适应症可以造福心力衰竭的患者。 

参考资料及网址如下：

1、LEXICON PHARMACEUTICALS PROVIDES REGULATORY UPDATE ON SOTAGLIFLOZIN IN HEART FAILURE. 莱斯康制药公司官网。网址链接：

https://www.lexpharma.com/media-center/news/773-lexicon-pharmaceuticals-provides-regulatory-update-on-sotagliflozin-in-heart-failure

2、《SGLT1/SGLT2双重抑制剂sotagliflozin第3次向FDA冲击上市》。微信公众号：新药前沿

3、心力衰竭新药！遭赛诺菲分手的SGL1/2抑制剂Zynquista(sotagliflozin)获美国FDA积极监管反馈!

生物谷。网址链接：https://news.bioon.com/article/e18fe1018262.html

4、Sotagliflozin 的临床试验文献：（a）Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. N Engl J Med 2021; 384:117-128. DOI: 10.1056/NEJMoa2030183. 网址链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030183

（b）Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2021; 384:129-139

DOI: 10.1056/NEJMoa2030186. 网址链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030186

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