阿尔茨海默症药物制药公司面临调查
时间：2022-08-19 作者：非小号医药
之前我司报道了《阿尔茨海默症新进展：β淀粉样蛋白学说的文章涉嫌造假》的文章，指出在关于β淀粉样蛋白（Aβ）学说的一些文章涉及到存在拼凑不同实验结果、篡改数据等问题。这其中就包括了2006年Nature发表的一篇关于Aβ*56的重磅型文章。而这起事件爆发的源头，就是知名的“质疑β淀粉样蛋白学说”的研究人员Matthew Schrag在2021年8月受委托调查一种治疗阿尔茨海默症的实验性药物（Simufilam），Matthew Schrag通过对有关药物及其基础科学的公开图像进行了调查，从而发现了篡改或重复的图像以及可疑的数据。
Simufilam（代号PTI-125）是由美国制药公司Cassava Sciences研发的化学药，根据Simufilam（PTI-125）的相关研究，淀粉样蛋白-β1-42（Aβ42）触发支架蛋白细丝蛋白A（FLNA）的构象变化，以诱导FLNA与α7-烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）和toll样受体4（TLR4）结合。这些异常关联分别使Aβ42的毒性信号通过α7nAChR使tau蛋白过度磷酸化和神经原纤维缠结的形成，并激活TLR4以释放炎性细胞因子。Simufilam可以优先结合改变的FLNA并恢复其天然构象，恢复受体和突触活性，并减少其α7nAChR/TLR4关联和下游病理。研究声称Simufilam（PTI-125）的广谱有益作用在脑室内Aβ42输注小鼠AD模型和人类死后AD脑组织中得到证实。对三重转基因（3xTg）阿尔茨海默病（AD）小鼠在明显神经病理学之前或之后口服PTI-125两个月，以及对神经病理学较轻的8个月野生型小鼠口服PTI-125，可减少受体功能障碍并改善突触可塑性，3xTg AD小鼠的筑巢行为、空间和工作记忆有所改善。通过目前该药在美国已经进入临床III期（NCT04994483）。
正是因为Matthew Schrag的委托人认为关于Simufilam的一些研究可是存在“欺诈”，由此掀开了β淀粉样蛋白学说的文章涉嫌造假的大幕。在2022年7月22日Science发表了调查报告之后，Cassava Sciences也在几天后登上了美国著名的福克斯（FOX）商业快讯的新闻头条，原因就是Simufilam涉嫌欺诈。
根据福克斯的官网显示，2022年7月27日，美国司法部已对Cassava Sciences Inc展开刑事调查，以确定该公司是否伪造了其阿尔茨海默症药物测试。
不仅如此，据路透社报道，Cassava Sciences已经在接受美国证券交易委员会的调查，指控该公司操纵了与simufilam药物相关的数据。
针对这些指控，Cassava的律师Kate Watson Moss表示：“需要明确的是：Cassava Sciences强烈否认任何和所有不法行为的指控”，并且Watson Moss还表示：“Cassava从未被指控犯罪，而且我们有充分的理由证明Cassava Sciences从未参与犯罪行为。”
据路透社报道，正是因为两位医生声称Cassava发表的研究中，相关数据和试验照片有被处理过的痕迹，因此引发了对该公司的调查。这两位医生是制药巨头强生公司的前雇员、神经科学家David Bredt和威尔康奈尔医学心血管研究所所长，心脏病专家Geoffrey Pitt。面对这两位权威人士的实名指控，Cassava Sciences的“图像数据造假”问题，似乎已经是事实了。
自从Science发表了针对β淀粉样蛋白（Aβ）学说的文章的调查报告之后，对该学说的公信力产生很大的影响，而针对该学说而研发的Simufilam又存在图像数据造假的嫌疑，终于引起美国司法部对Cassava Sciences的刑事调查，这两件事会对以β淀粉样蛋白学说为机制的研发药物引来更大的信任危机。
参考资料：
[1]福克斯商业快讯 US opens criminal probe into pharma company over potential Alzheimer's drug fraud: report. Foxbusiness. 链接网址：
https://www.foxbusiness.com/economy/us-opens-criminal-probe-pharma-company-potential-alzheimers-drug-fraud-report.
[2] Wang et al., Reducing Amyloid-Related Alzheimer's Disease Pathogenesis by a Small Molecule Targeting Filamin A. Journal of Neuroscience. 2012, 32 (29) 9773-9784;
链接网址：https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0354-12.2012
[3] Wang et al., PTI-125 binds and reverses an altered conformation of filamin A to reduce Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiology of Aging. 2017, Volume 55, Pages 99-114.
链接网址：https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.016
[4]药时代：“论文涉嫌造假”耽搁AD领域16年，关键是AD药物开发公司也在造假。链接网址：https://www.drugtimes.cn/2022/08/02/lunwenshexianzaojiadangeadlingyu16nianguanjianshiadyaowukaif/
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